热点聚焦

1、广州首例成人重型地贫患者基因治疗成功

广州市第一人民医院血液内科2024年启动了β珠蛋白生成障碍性贫血（以下简称“β地贫”）的基因治疗临床研究，为广州市首位成人重型β地贫患者进行了基因治疗，嘉嘉从此摆脱输血依赖。目前，基因治疗在国际上也逐渐成为“一次治疗永久性治愈”的β地贫的新疗法。

 

2、凌意生物AAV基因药物LY-M003获FDA孤儿药及儿科罕见病资格认定

2024年8月7日，凌意（杭州）生物科技有限公司（以下简称“凌意生物”）宣布，其自主研发的基因治疗药物LY-M003注射液获美国FDA孤儿药（Orphan-drug designation, ODD）资格认定，用于治疗肝豆状核变性（Wilson’s disease，WD）。

 

3、DMD疗法显著改善疾病指标，将与FDA讨论加速批准途径

近日，Avidity Biosciences宣布，在研抗体偶联寡核苷酸疗法delpacibart zotadirsen（del-zota），在适合接受外显子44跳跃疗法治疗的杜氏肌营养不良症（DMD44）患者中进行的1/2期临床试验EXPLORE44中获得积极数据。Del-zota显著提高患者抗肌萎缩蛋白的生产，最高达到了正常水平的54%。此外，del-zota使肌酸激酶水平下降至接近正常水平，与基线相比减少超过80%。Avidity公司表示，将与美国FDA展开讨论，寻求加速批准这一疗法的最佳途径。

 

4、瑞金医院成功完成针对帕金森病AAV基因药物临床研究的上海首例受试者给药

由上海交通大学医学院附属瑞金医院（以下简称“瑞金医院”）发起的一项“BBM-P002注射液立体定向双侧壳核治疗中晚期原发性帕金森病的安全性、耐受性和有效性的研究”，近期顺利完成上海首例受试者给药。

 

创新突破

1、Nature子刊：阿尔茨海默病新发现，不止神经元，胶质细胞也产生Aβ毒蛋白并促进斑块形成

2024年8月5日，马克斯·普朗克多学科科学研究所的研究人员在 Nature 子刊 Nature Neuroscience 上发表了题为：Oligodendrocytes produce amyloid-β and contribute to plaque formation alongside neurons in Alzheimer’s disease model mice 的研究论文。

 

这项研究表明，除了神经元，大脑中的一种特殊神经胶质细胞——少突胶质细胞，也会产生β-淀粉样蛋白（Aβ）并于神经元一起促进斑块形成，这一发现可能会为未来的阿尔茨海默病治疗开辟新途径。

 

2、Nature：肝脏“免疫变阻器”，抑制慢性乙肝病毒感染中的CD8+T细胞免疫

近日，德国慕尼黑工业大学的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection 的研究论文。

该研究证明了肝窦内皮细胞作为肝脏“免疫变阻器”，使HBV病毒特异性CD8+T细胞难以被激活，并导致其效应功能丧失，而通过靶向抑制性的腺苷酸环化酶-cAMP-PKA信号轴来调节肝脏“免疫变阻器”功能，有望提高旨在重建慢性HBV感染中HBV特异性CD8+T细胞反应的治疗方法的效果。

 

3、Mol Cancer | 西南医科大学姜鲜/章卓合作揭示miRNA在肝细胞癌中高表达的调节通路

2024年8月6日，西南医科大学姜鲜及章卓共同通讯在 Molecular Cancer（IF=28） 在线发表题为 “Circular RNA ACVR2A promotes the progression of hepatocellular carcinoma through mir-511-5p targeting PI3K-Akt signaling pathway” 的研究论文。该研究发现circACVR2A可以直接与miR511-5p相互作用，作为miRNA海绵调节PI3K-Akt信号通路中相关蛋白的表达。

 

4、CDD | 上海交通大学韦芳/许迅等团队合作发现糖尿病视网膜病的潜在治疗新靶点

2024年7月30日，上海交通大学韦芳、许迅及Li Huiming共同通讯在Cell Death & Differentiation 在线发表题为”TIN2 modulates FOXO1 mitochondrial shuttling to enhance oxidative stress-induced apoptosis in retinal pigment epithelium under hyperglycemia“的研究论文，该研究在体内和体外实验中，观察到氧化应激诱导的RPE细胞凋亡显著增加，同时端粒蛋白TIN2的表达也较高。深入研究证实高糖诱导的线粒体定位的TIN2的升高损害线粒体活性，削弱内在的抗氧化防御，从而导致线粒体依赖的凋亡途径的激活。

 

资本速递

1、正序生物完成超亿元A+轮融资，开发新型基因编辑疗法

近日，正序生物宣布完成超亿元人民币的A+轮融资。本轮融资由上海国投孚腾资本领投，联新资本、博裕资本、礼来亚洲基金、万物资本、红杉中国等现有股东跟投。根据正序生物新闻稿，本轮融资将进一步加速CS-101临床研究和商业化推进，并支持体内治疗管线的临床转化，推动全球化布局和基因编辑产品早日上市。

 

2、近20亿美元！罗氏布局阿尔兹海默病基因疗法

8月6日，专注于基因治疗药物公司Sangamo Therapeutics, Inc.(纳斯达克股票代码:SGMO)宣布，公司已经与罗氏集团旗下公司基因泰克达成许可协议，开发静脉注射基因组药物来治疗包括阿尔兹海默病的神经退行性疾病。

 

3、19.5亿美元！罗氏与Sangamo合作开发基因组学药物

8月6日，Sangamo Therapeutics宣布已与罗氏旗下公司基因泰克达成许可协议，合作开发静脉注射基因组学药物以治疗某些神经退行性疾病。