热点聚焦
01、GLP-1基因疗法减重22%，长效疗法积极结果公布
Fractyl Health公司日前在美国糖尿病协会(ADA)第84届科学会议上，通过口头报告展示了其在研胰腺GLP-1基因疗法Rejuva的最新临床前数据。实验结果显示，单次Rejuva治疗在小鼠模型中减少脂肪重量并改善血糖控制。Rejuvat同时预防在司美格鲁肽停药后的血糖和体重反弹。
Rejuva是该公司的基于腺相关病毒(AAV)的胰腺GLP-1基因疗法(PGTx)，旨在通过胰腺内持久生产GLP-1来治疗肥胖和2型糖尿病(T2D)。
02、CDE发布《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》
6月25日，国家药监局药审中心网站发布《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则(征求意见稿)》。
03、Dravet 综合征基因治疗IND在美获批
近期，Encoded获得美国食品药品监督管理局(FDA)对其新药研究(IND)申请的批准，并获得澳大利亚治疗产品管理局在临床试验批准(CTA)申请的批准，以启动其基因治疗候选药ETX101的临床试验。
Dravet综合症是最常见的发育性和癫痫性脑病，患者经历一系列临床症状，包括难治性癫痫发作和神经发育停滞。Dravet综合症主要由SCN1A基因的功能丧失变异引起，占85%以上的病例。ETX101是一种AAV9介导的候选基因调控疗法，旨在选择性上调GABA能抑制性中间神经元中SCN1A基因的表达，并有望解决疾病的根本原因。
创新突破
01、tLNP协同递送siHBV+mRNA，5家国内企业慢乙肝领域取得新进展
近日，复旦大学袁正宏教授、占昌友研究员、上海交通大学付炜副研究员等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为“Optimized RNA interference therapeutics combined with interleukin-2 mRNA for treating hepatitis B virus infection ”的研究论文，报道了利用创新递送方式tLNP进行siHBV和mIL-2 mRNA协同递送在治疗慢性乙型肝炎上的潜力。
研究结果表明，tLNP/siHBV有效降低了HBV病毒抗原和DNA的表达，且在不同给药频率下均显示出剂量和时间依赖性，且安全性良好。而tLNP/siHBVIL2则通过RNAi技术和mIL-2蛋白的表达，实现了对HBV的抗原性和免疫性的双重控制。这种方法可能为慢性乙型肝炎的治疗提供一种新的可行方案。
02、2023年国家科学技术进步奖揭晓：生物创新药领域成果显著
6月24日，2023年国家科学技术进步奖公布，多个与生物创新药相关的项目脱颖而出。这些项目涵盖了环形RNA研究、细胞命运调控、T细胞免疫机制、炎症与癌症转化、血波病转化医学研究、细胞外小RNA的发现与应用、免疫细胞新亚群研究，以及手足口病疫苗的研制等多个方面，展现了我国在生物医药领域的创新能力和科研实力。
03、首次！成功重复给药，体内CRISPR基因疗法完成临床概念验证
日前，Intellia Therapeutics公布其CRISPR/Cas9基因编辑疗法NTLA-2001的最新临床数据。三位先前在1期剂量递增研究中接受最低剂量NTLA-2001治疗的转甲状腺素蛋白(ATTR)淀粉样变性患者，在接受后续55 mg NTLA-2001治疗后，其血清转甲状腺素(TTR)蛋白水平中位减少90%。根据新闻稿，这是首次临床数据显示体内CRISPR/Cas9基因编辑疗法可有效重复给药，成功完成临床概念验证。
04、突破瓶颈：AAV基因组改造技术助力高效病毒载体生产
腺相关病毒(AAV)是基因治疗中最强大的载体之一。该载体的实验特性显示了其效率和可接受的安全性，这解释了科学家们在研究和治疗广泛疾病中增加使用它的原因。这些研究需要使用功能性、纯净且高滴度的载体颗粒。事实上，当前对AAV结构和基因组的了解有助于提高AAV载体的可扩展生产。在这篇综述中，总结了通过修改AAV基因组或细胞内生物过程来优化可扩展AAV生产的最新研究。
05、Nature子刊：陈斯迪/叶露鹏团队利用体内AAV-睡美人CRISPR筛选技术，发现NK细胞癌症免疫治疗新靶点
自然杀伤(NK)细胞在肿瘤免疫治疗中展现出巨大潜力，并引起了广泛关注。首个用于治疗液体瘤的CAR-NK临床试验成功验证了CAR-NK免疫疗法的有效性和安全性。然而，CAR-NK在治疗实体瘤方面仍面临许多挑战。
2024年6月25日，耶鲁大学陈斯迪、南京大学叶露鹏等在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：In vivo AAV–SB-CRISPR screens of tumor-infiltrating primary NK cells identify genetic checkpoints of CAR-NK therapy 的研究论文。
研究团队历经多年的技术攻关，利用AAV-转座子系统将CRISPR文库整合到基因组中，克服了原代NK细胞转导和基因编辑效率低的障碍。研究通过四个平行的CRISPR筛选实验以及单细胞测序数据，发现了一个全新靶点——CALHM2.为NK细胞肿瘤免疫提供了新的治疗靶点。
资本速递
01、新锐！1000万美元种子轮融资，开发难治性癫痫基因治疗
6月24日，伦敦，专注于研究和开发治疗局灶性难治性癫痫的尖端基因疗法的生物技术公司EpilepsyGTx宣布完成1000万美元的种子轮融资。此次融资由伦敦大学学院技术基金(UCL Technology Fund)领投，Health Technology Holding跟投。
筹集的资金将用于完成EpilepsyGTx的主导基因治疗项目EPY201的临床前研究，并准备一项开创性的首次人体1/2a期EPY201治疗局灶性难治性癫痫的临床研究。
02、近3亿元！诺和诺德收购一项基因编辑疗法及技术平台
近日，2seventy bio宣布与诺和诺德完成资产购买协议(APA)。根据协议条款，诺和诺德已获得血友病A项目和2seventy bio体内基因编辑技术的权益，该项技术可用于自体或异基因免疫细胞疗法，可用于治疗自身免疫性疾病。目前参与该项目的2seventy bio团队将加入诺和诺德，继续推进该技术开发与应用。
根据上述协议，2seventy bio可能会获得高达 4000万美元(折合人民币近3亿元)的首付款。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/GmqWo5zmm5PdV93BI2xwaQ
2.https://mp.weixin.qq.com/s/RsE9cXzitBfkXRKX2HlgjQ
3.https://mp.weixin.qq.com/s/Jb9drnDVUby2cfLneLo54A
4.https://mp.weixin.qq.com/s/-P-OENtkExp-dQMpJbDlpA
5.https://mp.weixin.qq.com/s/HHsHfiXzL0qB5nNnGFQ3Jg
6.https://mp.weixin.qq.com/s/8_iCmaqGMbWe1nx86ty0pg
7.https://mp.weixin.qq.com/s/ZBqiGxbY4XSAZ9Gn5UrNQA
8.https://mp.weixin.qq.com/s/vNW8toSB30AKCS9j8qjU4A
9.https://mp.weixin.qq.com/s/QNjBRW0WSlN6sdQh3Rvi1g
10.https://mp.weixin.qq.com/s/RUgulQY-7pjm_tyflTeGmw