7月15日，Lexeo Therapeutics(以下简称“Lexeo”)宣布其在研基因疗法LX2006的中期积极数据。LX2006是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因治疗候选药物，旨在静脉注射功能性frataxin基因，用于治疗弗里德赖希共济失调心肌病（FA心肌病）。
FA心肌病是一种罕见的、渐进性、衰弱性且致命的疾病，其根源在于frataxin(FXN)基因的突变导致功能丧失。随着疾病的进展，FA心肌病患者往往会出现各种心脏异常，最终发展为心力衰竭，心脏功能障碍是导致高达80% FA患者死亡的主要原因。目前，该疾病尚无获批的治疗方法。
突变的FXN基因会干扰frataxin蛋白质的正常产生，而这种蛋白对细胞内线粒体的功能至关重要，特别是对神经元和心肌细胞的影响，对维持心脏功能尤为关键。缺乏frataxin蛋白质会损伤周围神经以及控制运动和平衡的大脑区域，进而引发神经系统症状，包括肌肉协调受损或共济失调，且这些症状会随着时间的推移而恶化。
▲ FA发病机制
LX2006旨在通过提供功能性FXN基因，来促进frataxin蛋白的表达，并恢复心肌细胞中线粒体的正常功能，从而精准针对FA患者的心脏症状进行治疗。在临床前研究中，LX2006逆转了FA疾病模型中的心脏异常表现，不仅改善了心脏功能，还提高了生存率，同时显示出良好的安全性。此前，FDA已授予LX2006罕见儿科疾病和孤儿药资格认定，用于治疗FA。
新闻稿指出，在名为SUNRISE-FA的临床1/2期试验和另一项1A期试验中，患者的心脏生物标志物随时间的推移有所改善，其中包括FA心肌病的一个重要标志—心肌肥大。Lexeo的首席开发官Tai博士表示， 在SUNRISE-FA心脏活检中观察到frataxin蛋白表达增加，表明了LX2006对FA心肌病患者的预后产生了潜在积极影响。
此次公布的临床中期数据基于随访至少六个月的八名患者。结果显示，在基线左心室质量指数(LVMI)升高的患者中，75%在12个月时实现了超过10%的LVMI减少(n=4)。在所有患者中，50%在12个月时实现了超过10%的LVMI减少(n=6)。LVMI的升高是突发性心脏死亡的一个重要预测指标。
此外，其他生物标志物在12个月时的随访中也有所改善。具体而言，其中六名患者的左心室壁增厚平均减少了 13.6%，五名患者的心肌损伤生物标志物—肌钙蛋白 I 平均减少了 53.3%。
LX2006在两项研究中均展现良好的耐受性，迄今为止没有与治疗相关的严重不良事件。根据此积极结果，Lexeo计划加速该疗法开发，包含与监管单位讨论关键试验的设计与申请潜在的加速批准。
同时，据该公司官网管线资料所示，除了LX2006外，Lexeo在心脏疾病治疗领域还布局了另外三条管线。其中LX2020也已进入临床阶段，适应症为致心律失常性心肌病;LX2021和LX2022均处于临床前研究阶段，适应症分别为DSP心肌病和肥厚性心肌病。
转自：医麦客 https://mp.weixin.qq.com/s/tzIfCqE6kVI7O2Z2RFC18Q